On My Block’ta bu dört gencin liseye başlamalarıyla birlikte başından geçen iyi ya da kötü, genellikle komik olaylar anlatılıyor. Örneğin Cesar’ın mahallenin etkin konumdaki çetesi Santo’yu yöneten ağabeyi Oscar, liseye başladıkları sırada hapisten tahliye oluyor ve Cesar’ın artık çete içinde sorumluluk almasını istiyor. Diğerleri ise onu çete işlerine bulaşmadan kurtarmanın peşine düşüyor.